Gemeinsam mit Claudio Abbado und Mitgliedern des Gustav Mahler Jugendorchester gründete Antonello Manacorda 1997 das Mahler Chamber Orchestra. Acht Jahre lang war er dessen Vizepräsident und Konzertmeister, bis er sich dazu entschied, eine Karriere als Dirigent zu verfolgen. Ein Stipendium der „De Sono Associazione per la Musica“ (Turin) ermöglichte ihm ein zweijähriges Aufbaustudium bei Jorma Panula.
Im September 2006 wurde Antonello Manacorda Musikdirektor des Orchesters „I Pomeriggi Musicali“ in Mailand. Die ersten gemeinsamen Spielzeiten waren extrem erfolgreich, Manacorda wurde von der Presse für seine intelligente und interessante Programmgestaltung hoch gelobt.
Im Dezember 2007 hatte er sein Debut als Dirigent mit zwei Konzerten anlässlich des 10. Geburtstages des Mahler Chamber Orchestra. Als Gastdirigent wurde er unter anderem von folgenden Orchestern eingeladen: Orchester des Theaters La Fenice, Orchestra della Svizzera Italiana, Züricher Kammerorchester, Scottish Chamber Orchestra, Stavanger Symphony, Orchestre Philharmonique de Monte-Carlo, Orchestra of Scottish Opera, Ensemble Orchestral de Paris und Gelders Orkest. Zukünftige Engagements beinhalten Konzerte mit dem Sydney Symphony Orchestra und eine Schweiz-Tournee mit dem Mahler Chamber Orchestra.
Im Juni 2008 dirigierte Manacorda das Britten-Pears Orchestra beim Aldeburgh Festival und wurde daraufhin auch zum Oster-Festival 2010 in Aldeburgh eingeladen.
Antonello Manacordas jüngste Opernengagements beinhalten eine Zusammenarbeit mit dem Maggio Musicale Orchestra in Florenz sowie Aufführungen von Paisiellos opera Il Barbiere di Siviglia am Teatro Arcimboldi in Mailand, Così fan tutte am Teatro Comunale di Treviso, Falstaff mit ASLICO in Pavia, Brescia and Cremona und Il Barbiere di Siviglia am Teatro di San Carlo in Neapel. Im Mai 2010 wird er eine Don Giovanni-Produktion am Teatro La Fenice in Venedig leiten.
Antonello Manacorda wurde in Turin geboren; sein Violinstudium bei Sergio Lamberto am Conservatorio Giuseppe Verdi schloss er mit Auszeichnung ab. Ein Stipendium der „De Sono Associazione“ ermöglichte weitere Studien bei Herman Krebbers in Amsterdam sowie bei Eduard Shmider und Franco Gulli.
2003-2006 war Antonello Manacorda Künstlerischer Leiter für Kammermusik in der Académie Européenne de Musique des Festival d’Aix en Provence.